水蛭素 药理作用

抗血栓形成和抗凝作用水蛭抗凝和抗血栓形成的有效成分主要是水蛭素。水蛭素是凝血酶特效抑制剂，以1:1方式形成极稳定的非共价结合的可逆复合物，使凝血酶失去裂解纤维蛋白原的能力，从而推延或阻止凝血过程。实验表明，水蛭素不仅能抑制动物的静脉血栓形成，对血管壁损伤引起的颈动脉血栓、冠状动脉血栓及微血栓和弥漫性血管内凝血（DIC)的疗效更佳。此外，水蛭素不增加抗凝血酶-ID(AT-in)的消耗，时AT-ffl在血浆中的浓度低于正常值70%～80%时，有形成血栓的危险。水蛭素不仅能抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白，也能抑制凝血因子V、IV、Vi的活化及凝血酶诱导的血小板反应。因此，抗凝作用极强大。

溶栓作用水蛭素是甲醇提取物，在体外和体内均有活化纤溶系统的作用。水蛭的唾液腺分泌物给大鼠静脉注射后有较强的抗栓作用，另有报道，水蛭水提取物溶解血栓的有效成分可能是前列腺素（pm)和去稳定酶，前列腺素能促进组织型纤维蛋白溶酶原激活剂从血管壁释放，去稳定酶在试管内有溶血栓活性。

抗血小板作用水蛭素能抑制凝血酶同血小板结合,促进凝血酶与血小板解离，抑制血小板受凝血酶刺激的释放和由凝血酶诱导的反应。其抗血小板作用机制，可能与增强血小板膜腺甘酸环化酶活性，增加血小板内cAMP含量有关。对血液流变学影响给动物灌胃，用水蛭提取物45克/千克，可使血液黏度降低，红细胞电泳时间缩短。水蛭煎剂灌胃，也能使血液流变异常，全血比黏度、血浆比黏度、血细胞比容及纤维蛋白原含量降低。

降血脂作用对食饵性高脂血症家兔，每日用水蛭粉1克/只灌胃，无论预防和治疗用药，均能使血中胆固醇和甘油三酯含量降低，同时使主动脉与冠状动脉病变较对照组轻，斑块消退明显，可见胶原纤维增生，胆固醇结晶减少。

对心血管功能影响水蛭素30克/千克腹腔注射，能明显增加小鼠心肌摄取86Rb，表明有增加心肌营养血流量的作用。

终止妊娠作用水蛭煎剂2.5～3克/千克，于妊娠第丨、6或10日，皮下注射上述剂量2次，对小鼠有极显著的终止妊娠作用。

对实验性脑血肿与皮下血肿的影响实验表明，水蛭能促进脑血肿及皮下血肿的吸收，减轻周围炎症反应及水肿，缓解颅内压升高，改善局部血流循环，保护脑组织免遭坏死及促进神经功能恢复。

对实验性肾损害的影响30%水蛭液15毫升/千克，灌胃2次，对肌注油所致大鼠初发急性肾小管坏死(ATV)有明显防治作用，使血尿素氮（BUN〉、血肌酐值的升高明显低于对照组。肾组织形态学改变明显改善3其作用机制可能与改善血液流变学和高凝状态，从而改善肾血液循环有关。其分子机制可能与改善前列腺素/血栓烷八2(PCL2/TXA2)比值相关。

其他作用低浓度水蛭液对家兔离体子宫有明显收缩作用。此外，水蛭素尚能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞增殖及凝血酶对内皮细胞的刺激作用。
       应用与配伍用于血瘀经闭。水蛭功擠破血逐瘀，通经消症，常与虻虫相须而用；益以大黄、桃仁，更增逐瘀之效。若月经不行，积久成症，与虻虫、桃仁同用，更加人熟地黄，共奏养血通经之效。若妇女经闭不行.或产后恶露不尽，结为症瘕，食少劳嗽，虚证渐生，在用本品与莪术、三棱等逐瘀的同时，加以黄芪、当归，以扶正逐瘀，俾瘀血去气血不至伤损。

用于跌打损伤，瘀血内积，心腹疼痛，二便不通，水蛭可与大黄、牵牛子研末，温酒调服，以下瘀血，如《济生方》夺命散。若骨折疼痛，可与乳香、没药等为散，温酒调服，以化瘀接骨止痛，如《普济方》接骨如神散。

此外，将活水蛭外用吸血，可消痈肿、丹毒。